Інформація про дисертацію

Дисeртація присвячeна дослідженню процесів неферментативних посттрансляційних модифікацій білків за умов розвитку карбонільно-окисного стресу (КОС) у щурів з експериментальною ішемією міокарда і визначенню шляхів запобігання негативним наслідкам цих процесів. Показники окисної модифікації білків (ОМБ), рівень кінцевих продуктів глікації та AGE-R3, що є їхнім рецептором, активність протеолітичних та антиоксидантних ферментів досліджувались у щурів з адреналін-індукованою ішемією міокарда (АІМ) та пітуїтрин-ізадрин-індукованим ушкодженням міокарда (ПІУМ) за дії різних за фармакологічними властивостями препаратів. Доведено, що всі зазначені препарати знижують прояви КОС, активуючи шляхи знешкодження активних форм кисню та інактивації дикарбонільних сполук, регулюючи активність ферментів антиоксидантної системи, а також деградацію та виведення продуктів ОМБ.

Вперше встановлено, що низькі дози доксицикліну знижують рівень продуктів карбонільної модифікації протеїнів та індекс окисного стресу до нормальних значень, причому ефекти малих доз доксицикліну порівняні або перевищують дію класичних антиоксидантів аміногуанідину і корвітину, що визначає перспективність використання цього препарату в лікуванні постінфарктної серцевої недостатності.

Під дією антиоксидантів та доксицикліну знижується кількість усіх форм AGE-R3, за виключенням тетрамерної, кількість якої вірогідно підвищується, навіть у порівнянні з групою з ПІУМ. Особливо різкі зміни розподілу моно- и тетрамерних форм мали місце за дії корвітину. Еплеренон, навпаки, підвищував вміст мономерних форм на тлі зменшення його олігомерних форм.

Знайдені закономірності поглиблюють та розширюють уявлення про молекулярні механізми розвитку серцево-судинних захворювань та ускладнень, що виникають на тлі цих патологічних станів, і надають важливу інформацію про шляхи їх метаболічно обґрунтованої корекції.

Ключові слова: антиоксидантна система, ішемія міокарда, карбонільно-окисний стрес, кардіопротекторні препарати, кінцеві продукти глікації, протеоліз, окисна модифікація білків, рецептори.