Дисертант
Тема
Механізми дії антиоксидантів у модуляції терапевтичного ефекту протипухлинних препаратів на моделях експериментальних пухлин у миші
Дата захисту
Місце праці
Науковий керівник
Кафедра, де виконана дисертація
Анотація
Дисертація присвячена вивченню основних механізмів цито- та
тканинопротекторних властивостей антиоксидантів різної природи (похідні
селену та вітаміну В5) in vitro та in vivo за їх комбінованої дії із доксорубіцином
чи цисплатином. В ході виконання дисертаційної роботи було встановлено, що
антиоксиданти селенометіонін та D-пантетин посилюють терапевтичну
ефективність доксорубіцину та проявляють тканинно-захисні властивості щодо
організму мишей з лімфомою NK/Ly та меланомою B16F10/wt. Застосування
селенометіоніну та D-пантетину збільшує тривалість життя (в 1,3 рази) мишей з
лімфомою NK/Ly та зменшує об’єм меланоми B16F10/wt (в 3 рази) порівняно
із цими показниками у тварин лікованих лише доксорубіцином. Антиоксиданти
зменшують негативні побічні ефекти, викликані ростом експериментальних
пухлин і токсичною дією доксорубіцину, шляхом нормалізації загальної
кількості еритроцитів, лейкоцитів, показників лейкоцитарної формули, рівня
креатиніну, лактатдегідрогеназної та аспартатамінотрансферазної активностей і
значення коефіцієнта де Рітіса у крові мишей-пухлиноносіїв. Причиною
вищеописаних властивостей антиоксидантів є їх здатність посилювати
селективність дії доксорубіцину за рахунок регуляторного впливу цих сполук
на внутрішньоклітинну систему глутатіону. Селенометіонін та D-пантетин
знижують доксорубіцин-індукований оксидативний стрес у кератиноцитах
людини шляхом зменшення в 1,3 рази (P ≤ 0,001) глутатіонпероксидазної
активності, збільшення в 1,5-1,7 рази (P ≤ 0,001) глутатіонредуктазної
активності та нормалізації співвідношення GSH/GSSG. Крім того,
селенометіонін та D-пантетин відновлюють чутливість лейкозних клітини з
надекспресією P-gp до дії доксорубіцину шляхом зменшення рівня
відновленого глутатіону та зниження в 2 рази (P ≤ 0,001) глутатіон-S-
трансферазної активності порівняно із цими значеннями за дії лише
доксорубіцину.
Ключові слова: антиоксиданти, доксорубіцин, пухлинні клітини, активні
форми оксигену, множинна медикаментозна резистентність, система
глутатіону.
Опоненти
Офіційний опонент:Доктор біологічних наук, старший науковий співробітник Іскра Руслана Ярославівна, Інститут біології тварин НААН України, заступник директора з наукової роботиЗавантажити відгук
Офіційний опонент:Доктор біологічних наук, професор Рибальченко Володимир Корнійович, Київський національний університет імені Тараса Шевченка, головний науковий співробітник Інституту високих технологійЗавантажити відгук